Peintre et miniaturiste, il entrera vers 1420 dans l'Ordre des Frères Prêcheurs au couvent de Fiesole sous le nom de Giovanni. Il aura pour prieur et pour maître saint Antonin. Il étudiera ensuite la théologie à Foligno et à Cortone où il sera ordonné prêtre.

Il reprendra finalement son métier de peintre et réalisera son œuvre majeure - la décoration du couvent Saint-Marc de Florence, entre 1439 et 1445. Il deviendra Prieur à Fiesole et se exécutera divers travaux au Vatican à partir de 1445.

Il est enseveli dans l'église dominicaine de Sainte-Marie-de-la-Minerve. La qualité spirituelle de son œuvre et sa réputation de sainteté lui vaudront le surnom d'Angelico. Le Pape Jean-Paul II le déclarera patron des artistes, spécialement des peintres, le 18 février 1984.